こんにちは。
膀胱癌に対する化学療法といえば MVAC が標準的であり、私の記憶するかぎりずっと変化していないと思っていました。
ところが最新のNCCNのガイドラインを見ていると、全身治療の推奨レジメンとして
"DDMVAC with growth factor support"
なるものが category 1 （高エビデンス）で記載されています。
DDMVAC is preferred over standard MVAC on categry1 evidence for metastatic disease showing DDMVAC to be better tolerated and more effective than conventional MVAC in advanced disease.2,8
Based on these data, the traditional dose and schedule for MVAC is no longer recommended.
ということで、MVACにかわってDDMVACが標準になっている（少なくともUSAのガイドライン上は）。
DDMVACは、"dose-dense methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin" のことであり、MVACのあたまに dose-dense をつけたもの。
その根拠となっている文献２つをチェックします。
１つ目は２００１年のJournal of clinical oncology でタイトルが長いのですが
"Randomized phase III trial of high-dose-intensity methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin (MVAC) chemotherapy and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor versus classic MVAC in advanced urothelial tract tumors: European Organization for Research and Treatment of Cancer Protocol no. 30924."
２つ目は２００６年のEuropean journal of cancer でタイトルは
” Seven year update of an EORTC phase III trial of high-dose intensity M-VAC chemotherapy and G-CSF versus classic M-VAC in advanced urothelial tract tumours."
どちらもイタリアのSternberg CN が first author となっているEORTCの研究。
２００１年の論文を要約すると、、
A total of 263 patients with metastatic or advanced TCC who had no prior chemotherapy were randomized to HD-MVAC (2-week cycles) or MVAC (4-week cycles)
・２６３名を対象に、２週間サイクルの high dose MVAC と ４週間サイクルのconventional MVAC を比較 (38ヶ月)
・HD-MVACの overall response は 62%であった （MVACが 50%）
There was no statistically significant difference in survival (P =.122) or time to progression (P =.114)
・生存率や病勢進行までの時間は有意差なし
a benefit was observed in progression-free survival, CR rates, and overall response rates with HD-MVAC.
・結果、PFS, CR rate, overall response で有意な差あり
２００６年の論文を要約すると、、
・同じく２６３名を対象に、２週間サイクルの high dose MVAC と ４週間サイクルのconventional MVAC を比較 (・・・中央値 7.3 年と期間が長くなっています)
・overall response rate (RR) of 64% vs 50% (やはりhigh dose が上)
・24.6% are alive on the HD-M-VAC arm vs. 13.2% on the M-VAC arm ・・・(全生存でも high dose が上)
・The mortality hazard ratio (HR) was 0.76
・2-year survival rate for HD-M-VAC was 36.7% vs. 26.2% for M-VAC
・At 5 years, the survival rate was 21.8% in the HD-M-VAC vs. 13.5%
・Median survival was 15.1 months on HD-MVAC and 14.9 months on M-VAC ・・・（中央値でみると生存期間は１５ヶ月前後なので大差はない印象）
・HD-M-VAC produces a borderline statistically significant relative reduction in the risk of progression and death compared to M-VAC.
さらに長期間追跡し、high dose の方が癌の進行や死亡のリスクを減少させるという結論になっています。
感想
DDMVAC という聞きなれない言葉が出てきたので反応しましたが、基本的には同じレジメンで、４週間サイクルを２週間サイクルにすることで効果を高めるということでした。もちろん、好中球の減少が生じるので、GCS-Fの投与が必要。
このあたりは日本人と外国人では異なるかもしれませんし、保険のかねあいもあるので、どの程度使われているかわかりませんが。
